標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）基礎(chǔ)知識

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）是各種標(biāo)準(zhǔn)化管理認(rèn)證和產(chǎn)品認(rèn)證的重要內(nèi)容，各行業(yè)都有SOP的要求。什么是SOP？簡單的講，SOP就是一套包羅萬象的操作說明書大全。一套好SOP是確保產(chǎn)品或服務(wù)質(zhì)量的必要條件。SOP不僅僅是一套技術(shù)性范本，它更重要的涵蓋了管理思想、管理理念和管理手段。由于在成熟的行業(yè)，都有明確的管理規(guī)范和認(rèn)證體系，因此其SOP的標(biāo)準(zhǔn)化和成熟性都比較高，編寫SOP也有依據(jù)難度較低。由于目前還沒有成熟的實(shí)驗(yàn)室管理和認(rèn)證體系，因此，在檢驗(yàn)工作中編寫SOP會有些盲然。

首先，SOP具有行業(yè)特點(diǎn)，不同的行業(yè)都有不同的SOP。就檢驗(yàn)工作而言，儀器有儀器的SOP，試劑有試劑的SOP，各個項(xiàng)目有各自不同的SOP，別說是細(xì)菌、生化免疫這些學(xué)科不同的有不同的SOP，就是同一學(xué)科內(nèi)不同項(xiàng)目也有不同的SOP。所以檢驗(yàn)SOP不是一個，而一套。

第二，SOP事無巨細(xì)，也就是說只要與項(xiàng)目有關(guān)，要詳細(xì)全面，要包括所有的可能出現(xiàn)的細(xì)節(jié)。以飛行員操作規(guī)程為例，第一條競?cè)皇恰白隆?，由此可以看出，SOP涵蓋細(xì)節(jié)程度。SOP不是簡單的操作說明，而應(yīng)該是實(shí)用操作大全，應(yīng)該成為工具書性質(zhì)的東西。一套理想的SOP應(yīng)該讓一個不懂的學(xué)了后就能成為專家。

第三，SOP不是僅僅是詳盡的操作說明，它是管理規(guī)范的一部分，也包涵著質(zhì)量控制和管理理念，從中甚至可以看到人員配置等情況。

雖然不同的行業(yè)SOP的具體內(nèi)容是不同的，但是其是有確實(shí)的邏輯聯(lián)系，因此借鑒其他行業(yè)特別相近行業(yè)的SOP要求是很有價值的。以藥品生產(chǎn)SOP為例，其要求是GMP認(rèn)證所要求的，根據(jù)GMP，其SOP的重點(diǎn)見附。

借鑒藥品的SOP的重點(diǎn)，檢驗(yàn)SOP應(yīng)該包涵：

1、 操作程序：實(shí)驗(yàn)和儀器的操作程序、實(shí)驗(yàn)器械的取用和實(shí)驗(yàn)后的處理、實(shí)驗(yàn)臺的清洗、實(shí)驗(yàn)物溢漏的處理等

2、質(zhì)量控制：實(shí)驗(yàn)和儀器的質(zhì)量監(jiān)控，如實(shí)驗(yàn)質(zhì)控?cái)?shù)量（高、中、低？），儀器的校正（人員、時間、方法等）、維護(hù)和保養(yǎng)、實(shí)驗(yàn)的原始記錄等。實(shí)驗(yàn)原始記錄很重要，發(fā)現(xiàn)問題和解決問題的重要手段，除病人資料外，還應(yīng)有環(huán)境參數(shù)（天氣情況、溫濕度等）、使用儀器及儀器情況、樣本性狀和質(zhì)量、試劑廠商及批號、同批質(zhì)控結(jié)果以及處理方式（如復(fù)查、重抽、發(fā)報(bào)告）等，盡量詳盡。

3、 異常結(jié)果判斷及處理：判斷異常結(jié)果的指標(biāo)，及分析處理原因方當(dāng)及程序。如，是異常給果，還是實(shí)驗(yàn)誤差或錯誤？怎么判斷？樣本正常范圍是多少？非正常范圍的標(biāo)本如果處理，大于多少或小于多少復(fù)查或與臨床聯(lián)系？

4、 流程：應(yīng)包括樣本收發(fā)、報(bào)告單收發(fā)審核、質(zhì)量和儀器問題處理等都要有明確的流程規(guī)定。如誰收標(biāo)本、誰發(fā)報(bào)告、多少時間收，多少時間發(fā)、向誰收、儀器故障的報(bào)養(yǎng)程序等等。

5、 試劑和樣品質(zhì)量指標(biāo)、驗(yàn)收及貯存：誰人進(jìn)、誰人檢、以什么方式貯存、如果保正貯存質(zhì)量。如：貯存冰箱溫度誰監(jiān)測、試劑失效誰警告、標(biāo)準(zhǔn)菌多久轉(zhuǎn)種等。

6、 人員職責(zé)：人員職責(zé)明確是在流程過程中體現(xiàn)如來的，如儀器壞了，是向誰匯報(bào)、由誰處理、報(bào)告單誰審核，什么樣的異常實(shí)驗(yàn)操作員處理，什么樣的要報(bào)主管等等。當(dāng)然有人員培訓(xùn)SOP更好。

檢驗(yàn)SOP的編寫，可以以儀器操作手冊、試劑說明書為蘭本，根據(jù)科室情況加上上下游內(nèi)容，如樣本收集處理、異常結(jié)果處理等內(nèi)容就可以做為項(xiàng)目或儀器SOP使用。各項(xiàng)目SOP加上樣本收集、報(bào)告單發(fā)放、試劑購買、驗(yàn)收貯存、發(fā)放等SOP就基本完成。

附錄：

藥品生產(chǎn)SOP的重點(diǎn)內(nèi)容：

1 偏差的處理

詳細(xì)表明和說明對于可能出現(xiàn)的與預(yù)期結(jié)果、結(jié)論有偏差的，例如，收得率在預(yù)期范圍之外，產(chǎn)品不符合規(guī)格，反應(yīng)條件不符合特定的參數(shù)，設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)不合格等等，是在何時以及如何被研究的，采取的措施、程序是什么，是否合理等。科學(xué)的試驗(yàn)論證、審查和批準(zhǔn)等。

2 內(nèi)部審計(jì)

盡可能描述清楚如何、何時和由何人進(jìn)行內(nèi)部審計(jì)，以及為何進(jìn)行內(nèi)部審計(jì)，采取的方法和程序是什么等。

3 外部審計(jì)

描述對供應(yīng)商(原料、包裝材料等)審計(jì)的頻率和理由以及所使用的議定書(合同)，最簡略而又明了的方法是通過要求供應(yīng)商填 完一份自行設(shè)計(jì)的包括上述內(nèi)容的表格來進(jìn)行，審查和批準(zhǔn)程序。

4 質(zhì)量審核程序

描述如何并由何人審核和批準(zhǔn)批記錄、工藝過程中的檢驗(yàn)、以及最終的API檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，質(zhì)保部門(QA)必須對此在成品進(jìn)入市場前負(fù)最終的責(zé)任。

5 派到生產(chǎn)部門進(jìn)行工藝過程中間試驗(yàn)的人員

描述允許生產(chǎn)人員進(jìn)行工藝過程中間試驗(yàn)所必須符合的規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)，例如在提取前核查溶液的PH值等。

6 規(guī)格的標(biāo)準(zhǔn)

描述負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)新原料、中間體和藥品規(guī)格的人員、部門和程序，如規(guī)格改變了，規(guī)程的審核和批準(zhǔn)也應(yīng)該在這條SOP中進(jìn)行闡述。

7 檢驗(yàn)規(guī)程的批準(zhǔn)

描述負(fù)責(zé)檢驗(yàn)規(guī)程的人員、部門、檢驗(yàn)程序，這個檢驗(yàn)規(guī)程可能是國家法定的標(biāo)準(zhǔn)，如中國藥典、美國藥典、國家處方集等的檢驗(yàn)規(guī)程就是標(biāo)準(zhǔn)，但假如這樣的規(guī)程不存在或不適用于特定的原料，那么可使用有關(guān)的其他檢驗(yàn)方法。

8 工藝規(guī)程中控制的批準(zhǔn)

描述用于工藝過程中控制檢驗(yàn)的決定性程序的規(guī)程 。

9 驗(yàn)證手冊和報(bào)告

描述印發(fā)、審核及批準(zhǔn)工藝驗(yàn)證手冊和報(bào)告的規(guī)定。

10 變更控制

描述當(dāng)工藝過程、檢驗(yàn)方法、工藝過程中檢驗(yàn)、設(shè)備等改變或?qū)⒈桓淖儠r所必須要做的工作，審核和批準(zhǔn)程序。

11 取樣規(guī)程

描述質(zhì)控部門如何被通知，以及如何采集、鑒別樣品并把它們運(yùn)輸?shù)劫|(zhì)控室。

12 標(biāo)準(zhǔn)對照品的批準(zhǔn)

描述針對相關(guān)的工藝過程，選擇和批準(zhǔn)對照品的人員和部門。

13 分析研究和評價

描述針對相關(guān)的工藝過程，選擇和批準(zhǔn)分析研究和評價的人員和部門。

14 供試品的批準(zhǔn)

描述針對相關(guān)的工藝過程，選擇和批準(zhǔn)供試品的人員和部門，包括有關(guān)實(shí)驗(yàn)室報(bào)告。

15 委托生產(chǎn)物質(zhì)的審核

描述假如中間體是由第三方生產(chǎn)時如何檢驗(yàn)和使用中間體。

16 穩(wěn)定性試驗(yàn)

描述穩(wěn)定性試驗(yàn)程序，包括條件、頻率、數(shù)據(jù)審核和文件記錄。

17 承包商的評價和批準(zhǔn)

描述如何選擇、評價及批準(zhǔn)承包商，例如企業(yè)內(nèi)部無法進(jìn)行時委托外部檢驗(yàn)等。

18 批記錄審核

描述生產(chǎn)記錄是如何并由何人審核和簽名的。

19 投訴審核

描述客戶投訴從接受到評價以及到最終所作出的反應(yīng)是如何處理的。

20 規(guī)格之外物料的使用

描述在何時允許使用規(guī)格之外物料以及批準(zhǔn)程序所包括的內(nèi)容。

21 被退回物料的使用

描述使用被退回物料必須做什么以及在何時可接受的或者是不可接受的。

22 SOP的定期審核

描述每隔多久對SOP進(jìn)行審核(通常每兩年)，何人審核，以及何人參與審核過程批準(zhǔn)。

23 培訓(xùn)記錄的建立

描述何人獲得培訓(xùn)，他們獲得什么類型的培訓(xùn)，由何人進(jìn)行培訓(xùn)以及培訓(xùn)文件被保管在何地。

24 原料、中間體、包裝材料和藥品的購買、接收、化驗(yàn)和貯存

描述所有的物料是如何安排的以及它們在何時接收，檢查程序(例如所附的標(biāo)簽)，在何地并且是如何地被貯存(安置地點(diǎn)與合格的物料分開如待驗(yàn)區(qū))以及合格后的重新安置(合格區(qū)或不合格區(qū))。重新入庫和鑒別步驟也適用于中間體和藥品。

25 不合格的物料的處理

描述不合格的物料是如何被退回給供應(yīng)商(例如購買時通知供應(yīng)商并準(zhǔn)備文件記錄)，它是被貯存在何地直到被運(yùn)出。

26 標(biāo)簽控制

描述標(biāo)簽如何被印制、保存、控制以及需要時被運(yùn)送到生產(chǎn)部門等有關(guān)部門。(注：保存標(biāo)簽的區(qū)域必須保證閑人莫入并且標(biāo)簽的量必須被嚴(yán)格控制。)

27 工作服的更換

描述何人必須換上工作服(例如操作人員穿制服及監(jiān)督人員穿實(shí)驗(yàn)室外套)，在何時和在何地更換衣服以及每隔多久就要分發(fā)、更換工作制服。

28 空氣和供水系統(tǒng)的控制

描述對于所用的通風(fēng)和所有的供水系統(tǒng)每隔多久，由何人負(fù)責(zé)檢查以及檢查什么(包括它的過程、符合微生物分析和內(nèi)毒素規(guī)格的去離子水)。

29 實(shí)驗(yàn)室和生產(chǎn)區(qū)域管道系統(tǒng)標(biāo)識

描述用于鑒別所有實(shí)驗(yàn)室和生產(chǎn)區(qū)域管道的系統(tǒng)，可以是顏色代碼、箭頭、書面說明、標(biāo)簽等的混合使用。

30 生產(chǎn)設(shè)備、器皿和容器的清潔規(guī)程

描述經(jīng)驗(yàn)證和批準(zhǔn)的清潔每件設(shè)備的方法。(假如清潔幾個反應(yīng)罐的規(guī)程是相同的，那么寫下描述這樣的清潔的一個規(guī)程就能包含所有的反應(yīng)罐的清潔。)

31 生產(chǎn)設(shè)備的維護(hù)

描述每隔多久和需要做什么來維持設(shè)備的正常運(yùn)作。(需要保存每件設(shè)備的記錄并說明在上一次維護(hù)的時間做了些什么，由何人維修。)

32 設(shè)備使用的保護(hù)和檢查

描述在兩次使用之間閑置的設(shè)備是如何被保管以及在再次使用前必須進(jìn)行的檢查，也應(yīng)記錄閑置所經(jīng)歷的最長時間(不得超過10天或有必要進(jìn)行重新清潔)。

33 清潔驗(yàn)證規(guī)程

描述如何制定清潔驗(yàn)證規(guī)程 ，由何人審核和批準(zhǔn)，以及文件記錄被保存在何地。(內(nèi)容應(yīng)包括殘留物、清潔劑和生物負(fù)載物控制的間隔頻率。)

34 設(shè)備校驗(yàn)

描述校驗(yàn)什么設(shè)備 ，每隔多久進(jìn)行重新校驗(yàn)，由何人進(jìn)行校準(zhǔn)，如何被標(biāo)示，以及記錄被保存在何地。

35 不被使用或校驗(yàn)不合格的設(shè)備

描述如何鑒別設(shè)備，哪些是由于經(jīng)校驗(yàn)不合格，需要維修、保養(yǎng)等而不被使用的。

36 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證

詳細(xì)說明在何時計(jì)算機(jī)系統(tǒng)被用于生產(chǎn)過程并需要驗(yàn)證的一些標(biāo)準(zhǔn)。被驗(yàn)證的主要內(nèi)容是：系統(tǒng)的操作、防止發(fā)生故障所采取的措施、錯誤的檢查，記錄的糾正、重新啟動和數(shù)據(jù)恢復(fù)、變更的許可、變更的記錄、電子簽字、人工輸入數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確檢查、數(shù)據(jù)的備份、使用者權(quán)限等。

37 設(shè)備日志

用于描述用哪些設(shè)備，生產(chǎn)了什么產(chǎn)品的日志。注：這對于專用設(shè)備是沒有必要的。這些內(nèi)容一般已包括在批生產(chǎn)記錄中。

38 主要生產(chǎn)和控制記錄的保存

描述如何保存和控制主要生產(chǎn)記錄(空白批記錄)和分析記錄(質(zhì)量控制檢驗(yàn)規(guī)程)，要求主要生產(chǎn)記錄應(yīng)該由質(zhì)保部門保存在合適的地方。

39 完整的生產(chǎn)和控制記錄的保存

描述如何保存完整的生產(chǎn)記錄(完整的批記錄)和分析化驗(yàn)記錄(分析報(bào)告)，要求完整的批記錄和分析檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)由質(zhì)保部門保存和控制。

40 所有原料和中間體的重新檢驗(yàn)周期

詳細(xì)說明每隔多久，哪些原料必須進(jìn)行重新檢驗(yàn)。例如：鹽酸在被檢驗(yàn)和合格之后，批準(zhǔn)有兩年的時間期限，假如到那時還沒有用完所有的物料，剩余的在使用前必須進(jìn)行重新檢驗(yàn)。合格后可延期使用，否則作報(bào)廢處理。

41 多批產(chǎn)品的混合

描述如何混合多批產(chǎn)品，假如要進(jìn)行混批，那么每個批次一定要經(jīng)過檢驗(yàn)并通過所有的標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)后才能與其它批產(chǎn)品混合。應(yīng)避免多批API的混合，除非絕對有必要。

42 API標(biāo)簽鑒別

描述如何標(biāo)示成品。在SOP中應(yīng)包括標(biāo)簽的復(fù)印件。(標(biāo)簽表面被損壞不能被使用。)

43 批生產(chǎn)的可追溯性

描述給定的一批原料或中間體在使用后發(fā)生問題時能夠被追蹤的系統(tǒng)及運(yùn)作程序。若要回收有關(guān)物料，這個系統(tǒng)就要求更加嚴(yán)密。

44 一旦發(fā)現(xiàn)不合格時，原料、中間體和APIS的重新取樣和重新檢驗(yàn)

詳細(xì)說明在什么樣的情況下，原料、中間體或API在一旦發(fā)現(xiàn)不合格后進(jìn)行重新檢驗(yàn)，包括如何進(jìn)行重新檢驗(yàn)和允許重新使用。

45 分析規(guī)程的驗(yàn)證

描述驗(yàn)證分析規(guī)程時所應(yīng)考慮的特性，包括準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、檢測限度、定量限度、線性、范圍和粗放度等。

46 通知客戶有關(guān)確定的生產(chǎn)和工藝控制規(guī)程的變更

描述假如要變更或或預(yù)期將要變更已確定的生產(chǎn)和控制規(guī)程時該如何以及在何時通知客戶。應(yīng)注意，區(qū)別變更的小變化，大變化和關(guān)鍵性的變化。

47 返工的API的檢驗(yàn)和合格證發(fā)放

當(dāng)檢驗(yàn)和合格被重新加工的API時需對任何差異都進(jìn)行分析。例如，對造成API不合格的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行關(guān)鍵性的分析和評價等。

48 新配的和回收的溶劑的混合

描述如何保存和使用新配的和回收的溶劑，把新配的和回收的溶劑混合在貯藏桶里是非常不應(yīng)該的，只有當(dāng)它們被加在一批產(chǎn)品里面時才能被混合，并且在使用前必須根據(jù)各自的規(guī)格才能作為合格品使用。

49 APIS的回收

描述當(dāng)決定有必要回收時必須做什么和通知何人。

50 用于臨床試驗(yàn)的藥品

描述應(yīng)用于臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)的質(zhì)量控制措施和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)的內(nèi)容。注：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與那些正式生產(chǎn)用的藥用原輔料相同。